細胞生物反應器簡單的來說就是以細胞作為反應容器,通過大規模進行細胞培養,輔以基因工程技術,來獲得所需要的目的產物的一種技術手段;就動物疫苗范圍來說的話,由于細菌等原核細胞表達系統在轉錄及修飾方面的缺陷,要獲得動物疫苗方面的重要蛋白質,哺乳類動物細胞表達系統成了一個更合適的工具。
具體來說,先選擇合適的細胞類型,然后進行基因改造,獲得可以穩定表達目的產物的細胞株,然后優化細胞培養條件,獲得所需產物并進行分離純化。
反應器的話就是一個大型的細胞培養系統,通過控制溫度,氣流流速,轉速,氧容量等條件來進行細胞的培養以及產物的分離。
細胞生物反應器可以實現質量穩定的連續培養,并對進料流量進行測量,它能夠以不同的稀釋倍率(精度在0.005 h-1)工作,通過培養基補料的適當設計可實現利用單一的組件完成諸如葡萄糖或氨等進液的操作。
該設備具有氣體混合后的通氣功能,通過混合進氣比例的變化對過程產生影響,例如,生長中的氧濃度以及產品動力學可提供在同一特定生長率的研究。利用計算機對培養參數的控制,可以對工藝進行高重復性的實驗,對細胞反應基質是一個極為重要的了解手段。
細胞生物反應器的生物安全等級(BL)由終用戶依照相關標準制定,各房間的操作要求(例如取樣廢氣排放,凝聚物和培養基廢棄處理)都要保證操作者和環境的安全。
根據病原對微生物活細胞的危險,生物安全等級(BL)分成3個安全等級空間,包括BL1-LS、BL2-LS和BL3-LS,病原危險越高、在設計和設備運行時要求房間的安全等級就越高。
對于等級BL2和BL3的產品,添加輔料、取樣和收獲需使用密閉操作系統,污染凝聚物需收集到滅活罐進行后續處理,培養結束后,生物反應器的罐體和管道需得到及時的清洗與滅菌處理。為避免取樣操作帶來雜菌污染,側壁取樣閥需采用封閉的取樣裝置。